每經(jīng)記者｜金喆    實(shí)習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

6月1日晚，百濟(jì)神州（06160，HK）對(duì)外宣布，其BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤），用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的頭對(duì)頭全球3期臨床研究，達(dá)到了客觀緩解率（ORR）的優(yōu)效性，并取得了顯著的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，這是百悅澤開(kāi)展的第二項(xiàng)與第一代藥物伊布替尼直接對(duì)比的大型3期臨床試驗(yàn)。百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟表示，希望通過(guò)百濟(jì)神州大膽的臨床開(kāi)發(fā)策略，包括兩項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，能進(jìn)一步證明百悅澤有望成為同類(lèi)最佳的BTK抑制劑。

百悅澤全球3期頭對(duì)頭優(yōu)效性數(shù)據(jù)公布

“頭對(duì)頭”研究，是指采用臨床上已使用的治療藥物或方法作為直接對(duì)照，在同等試驗(yàn)條件下開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，可視為兩種藥物的“直接單挑”，目的在于對(duì)藥物的療效或安全性進(jìn)行更直接、細(xì)致的研究與對(duì)比，通過(guò)頭對(duì)頭試驗(yàn)的直接對(duì)照，能夠?yàn)獒t(yī)生和患者提供清晰準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，澤布替尼和伊布替尼都屬于腫瘤藥中的BTK抑制劑，澤布替尼是首個(gè)國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑，2019年11月在美國(guó)獲批，是首個(gè)出海的本土抗癌新藥，而伊布替尼由全球知名藥企強(qiáng)生和艾伯維合作，是全球首個(gè)BTK抑制劑，2013年已經(jīng)在美國(guó)獲批。

澤布替尼頭對(duì)頭伊布替尼的ALPINE研究于2018年底啟動(dòng)，ALPINE研究是一項(xiàng)隨機(jī)全球3期多中心臨床試驗(yàn)，也是繼ASPEN研究后，澤布替尼開(kāi)展的第二項(xiàng)與伊布替尼頭對(duì)頭對(duì)比的大型3期臨床試驗(yàn)。

最新公布的研發(fā)進(jìn)展顯示，該研究的期中分析結(jié)果是在接受至少12個(gè)月隨訪的415例患者中開(kāi)展的。其中，207例接受百悅澤治療，208例接受伊布替尼治療。從療效來(lái)看，根據(jù)期中分析數(shù)據(jù)，在中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月時(shí)，百悅澤取得了更高的ORR（客觀緩解率），而對(duì)于預(yù)后較差的17p-的患者，ORR優(yōu)勢(shì)更為明顯。同時(shí)，百悅澤顯示了更具優(yōu)勢(shì)的12個(gè)月PFS，顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)60%。

百濟(jì)神州提供的資料顯示，這項(xiàng)頭對(duì)頭研究的期中分析表明，百悅澤相比全球第一代BTK伊布替尼，在療效和安全性方面都取得了顯著改善。

對(duì)此，黃蔚娟表示，ALPINE 3期臨床試驗(yàn)期中分析獲得的積極主要結(jié)果表明，與一代BTK抑制劑相比，百悅澤能改善CLL患者的臨床獲益。百悅澤的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白持續(xù)的抑制。希望通過(guò)我們大膽的臨床開(kāi)發(fā)策略，包括兩項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，能進(jìn)一步證明百悅澤有望成為同類(lèi)最佳的BTK抑制劑。

BTK抑制劑競(jìng)爭(zhēng)激烈

從公開(kāi)資料來(lái)看，目前全球有5款BTK抑制劑上市，作為我國(guó)首個(gè)出海的本土新藥，澤布替尼當(dāng)前已經(jīng)在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及其它國(guó)際市場(chǎng)獲批，并得到美國(guó)NCCN指南與中國(guó)CSCO臨床指南雙重推薦。但數(shù)據(jù)顯示，盡管近幾年不斷有同類(lèi)競(jìng)品不斷獲批上市，在銷(xiāo)售規(guī)模上仍與伊布替尼相差甚遠(yuǎn)，BTK抑制劑的市場(chǎng)老大地位未被撼動(dòng)。2020年強(qiáng)生伊布替尼銷(xiāo)售額為41.28億美元，同比增長(zhǎng)21.0%，艾伯維伊布替尼2020年銷(xiāo)售53.14億美元，同比增長(zhǎng)13.7%，其他競(jìng)品均未超過(guò)10億美元體量。

而在中國(guó)，已上市的BTK抑制劑有3款，包括艾伯維和強(qiáng)生的伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼和諾誠(chéng)健華的奧布替尼，其中前兩個(gè)均已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。此外，恒瑞醫(yī)藥、人福醫(yī)藥、導(dǎo)明醫(yī)藥、迪哲醫(yī)藥等多家國(guó)內(nèi)企業(yè)也在進(jìn)行BTK抑制劑的臨床試驗(yàn)，進(jìn)度最快的處于臨床2期。

據(jù)弗若斯特沙利文分析報(bào)告顯示。自首個(gè)BTK抑制劑2017年在中國(guó)獲批后，中國(guó)BTK市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)，于2019年增長(zhǎng)至7億人民幣，并預(yù)計(jì)將以60.1%的復(fù)合年增長(zhǎng)率于2024年增長(zhǎng)到78億人民幣，這一市場(chǎng)將于2030年擴(kuò)大到178億人民幣，2024至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為14.8%。

百濟(jì)神州2020年年報(bào)顯示，百悅澤產(chǎn)品收入凈額達(dá)0.417億美元，同比增長(zhǎng)3913.70%。今年第一季度，百悅澤產(chǎn)品收入0.221億美元。百濟(jì)神州還指出，自3月1日新版醫(yī)保目錄執(zhí)行以來(lái)，百悅澤等藥品使用患者需求大幅增加，足以抵消納入醫(yī)保后價(jià)格下調(diào)的凈效應(yīng)，百悅澤醫(yī)院進(jìn)院數(shù)量達(dá)到納入醫(yī)保前的約8倍。

除了藥物研發(fā)進(jìn)展，百濟(jì)神州的回A節(jié)奏也備受關(guān)注。記者還留意到，在上交所官網(wǎng)上，百濟(jì)神州科創(chuàng)板IPO審核狀態(tài)變更為“已問(wèn)詢(xún)”，更新日期為6月1日。今年1月29日，百濟(jì)神州科創(chuàng)板上市申請(qǐng)已獲得受理，擬募資200億元，用于臨床試驗(yàn)、研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、補(bǔ)充流動(dòng)資金。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)