每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜黃博文    

2月23日，百利天恒（SH688506，股價(jià)289.59元，市值1195.6億元）宣布其自主研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙抗ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）iza-bren，在針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中取得突破。

期中分析數(shù)據(jù)顯示，該藥物顯著延長(zhǎng)了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），達(dá)到雙主要終點(diǎn)。這不僅標(biāo)志著iza-bren成為全球首個(gè)在TNBC治療的Ⅲ期臨床研究中取得PFS/OS雙陽(yáng)性結(jié)果的雙抗ADC藥物，也為其后續(xù)提交上市申請(qǐng)奠定了基礎(chǔ)。

在我國(guó)每年35.72萬(wàn)新發(fā)乳腺癌病例（2022年數(shù)據(jù)）中，三陰性乳腺癌是預(yù)后最差的亞型之一，這一突破為晚期患者帶來了新的治療手段。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)的期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)

2月23日，百利天恒自愿披露，公司研發(fā)的創(chuàng)新藥iza-bren（EGFR×HER3雙抗ADC）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)的期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)。

頂線數(shù)據(jù)顯示，iza-bren顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），達(dá)到雙主要終點(diǎn)。據(jù)悉，其適應(yīng)證為治療既往經(jīng)紫杉烷類治療失敗的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。這是該雙抗ADC達(dá)到主要終點(diǎn)的第三個(gè)Ⅲ期臨床研究，也是全球首個(gè)雙抗ADC藥物在三陰乳腺癌治療中取得PFS/OS雙陽(yáng)性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。

2022年，我國(guó)乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為35.72萬(wàn)例，是女性中最常見的惡性腫瘤之一。其中，三陰性乳腺癌往往發(fā)病年齡偏小，惡性程度高，具有高侵襲性，是目前所有乳腺癌中預(yù)后最差的分型。尤其是晚期三陰性乳腺癌患者，以往治療方式有限，5年生存率僅為12.2%。

《中國(guó)晚期三陰性乳腺癌患者生存質(zhì)量白皮書》顯示，與其他類型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的發(fā)生率更高，預(yù)后更差。在治療過程中近五成的三陰性乳腺癌患者出現(xiàn)過至少一次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，大部分患者都經(jīng)歷過方案更換。

在針對(duì)三陰性乳腺癌的治療中，對(duì)于早期高?；颊撸壳暗臉?biāo)準(zhǔn)治療模式是“新輔助+輔助”的管理策略，其中免疫治療的加入已成為核心。新輔助治療是術(shù)前進(jìn)行的全身治療，目的是縮小腫瘤、提高手術(shù)成功率，并根據(jù)腫瘤對(duì)藥物的反應(yīng)來指導(dǎo)后續(xù)治療。手術(shù)后的輔助治療方案則取決于新輔助治療的效果和患者的基因背景。

對(duì)于晚期三陰性乳腺癌多線治療失敗后的患者，ADC已成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療。

從后線向一線治療拓展

針對(duì)三陰性乳腺癌，目前國(guó)內(nèi)已有兩款A(yù)DC藥物獲批。

其中一款是吉利德的TROP2 ADC戈沙妥珠單抗。該藥物于2022年6月在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療既往接受過至少2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。

另一款是科倫博泰的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗。該藥物于2024年11月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，適應(yīng)證同樣為既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。

而iza-bren是全球首個(gè)在三陰乳腺癌治療的Ⅲ期臨床研究中取得PFS/OS雙陽(yáng)性結(jié)果的雙抗ADC藥物。其雙特異性意味著其抗體部分能同時(shí)識(shí)別并結(jié)合兩個(gè)靶點(diǎn)——EGFR和HER3。這兩個(gè)靶點(diǎn)在許多上皮來源的腫瘤中均高度表達(dá)，是驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)和耐藥的關(guān)鍵因素。iza-bren同時(shí)阻斷兩個(gè)通路，意味著其有望更徹底地抑制相關(guān)腫瘤。

iza-bren在Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，是其在乳腺癌領(lǐng)域的最關(guān)鍵進(jìn)展。這一結(jié)果意味著，iza-bren在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的療效得到了確證，為其后續(xù)的上市申請(qǐng)鋪平了道路。

針對(duì)乳腺癌的前線治療，iza-bren的臨床研究也在推進(jìn)中。其中，一項(xiàng)旨在評(píng)估iza-bren聯(lián)合PD-1單抗用于一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的療效和安全性的臨床試驗(yàn)正在開展中。

另一項(xiàng)BL-B01D1+SI-B003-201-04研究是一項(xiàng)開放的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，研究目的是探索iza-bren單藥或iza-bren聯(lián)合另一款免疫藥物SI-B003在更廣泛的HER2陰性乳腺癌患者群體中的治療潛力，其中既包括三陰性乳腺癌，也包括激素受體陽(yáng)性（HR+）、HER2陰性（HER2-）的乳腺癌患者。

這項(xiàng)研究的推進(jìn)顯示了iza-bren的潛力不僅局限于三陰性乳腺癌，未來還有望拓展到占比最高的HR+/HER2-乳腺癌患者群體，從而覆蓋更廣闊的市場(chǎng)和患者人群。

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